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T细胞勇战肿瘤君 中国科学家找到免疫治疗新靶点

发布时间:2016-02-04作者:沧海一土

  在我国,每年都有数以万计的人因癌症而死。世界癌症报告显示,2012年中国癌症发病人数为306.5万,约占全球发病的五分之一;癌症死亡人数为220.5万,约占全球癌症死亡人数的四分之一。一个个曾经鲜活的生命:赵丽蓉、罗京、陈晓旭、姚贝娜……都因癌症而去,说到癌症,人们的第一反应都是“切掉”。手术治疗肿瘤的概念深入人心,但实际上,治疗癌症却不是只有一种方法。

  近来,肿瘤免疫治疗备受关注,一举成为肿瘤治疗领域的焦点,它被科学界视作手术、放疗和化疗之外治疗肿瘤的第四种武器。肿瘤免疫治疗更是被国内外科学界普遍认为,是有可能从修复人体免疫系统的“根子上”提供治愈癌症的“终极解药”。

  肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法,提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性,激发和增强机体抗肿瘤免疫应答,并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内,协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。

  近几年,肿瘤免疫治疗的好消息不断,目前已在一些肿瘤类型如黑色素瘤,非小细胞肺癌等的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性,并已有肿瘤免疫治疗药物获得美国FDA(FoodandDrugAdministration,FDA)批准临床应用。

  面对汹汹来袭的肿瘤细胞,我国科学家近日又带来了好消息。中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所研究员许琛琦和李伯良率领的课题组合作完成“通过调节胆固醇代谢增强CD8 T细胞的抗肿瘤反应”,并于日前发表在国际权威期刊《自然》上。这一研究成果被专家赞誉为“开辟了肿瘤免疫治疗研究的一个全新领域”。

  据介绍,该成果发现“代谢检查点”可以调控T细胞的抗肿瘤活性,鉴定了肿瘤免疫治疗的新靶点——胆固醇酯化酶ACAT1以及相应的小分子药物前体,为开发新的肿瘤免疫治疗方法奠定了基础。

  T淋巴细胞,素来是人体免疫“大军”中的“主力”,在对肿瘤的监控和杀伤中责任重大。杀伤性T细胞(又称CD8+T细胞),堪称其中的“精锐部队”。过往研究已发现,它会直接识别并杀伤包括肿瘤细胞在内的“外敌”,在肿瘤免疫治疗中扮演重要角色。然而,狡猾的肿瘤细胞常常使出各种招数,来抑制T细胞的“战斗力”,从而躲过它的攻击。

  科研人员认为,通过调控T细胞的“代谢检查点”可改变其代谢状态,使其获得更强的抗肿瘤效应功能。科研人员发现T细胞代谢通路中的胆固醇酯化酶ACAT1是一个很好的调控靶点,抑制ACAT1的活性可以大大提高CD8 T细胞(又名杀伤性T细胞)的抗肿瘤功能。同时,科研人员还利用ACAT1的小分子抑制剂avasimibe在小鼠模型中治疗肿瘤,发现该抑制剂具有很好的抗肿瘤效应;并且avasimibe与现有的肿瘤免疫治疗临床药物anti-PD-1联用后效果更佳。

  中国工程院院士王红阳认为,该项研究开辟了肿瘤免疫治疗研究的一个全新领域,证明细胞代谢对肿瘤免疫应答起到了关键作用,同时发现ACAT1这一新的药物靶点,揭示ACAT1小分子抑制剂的应用前景,为肿瘤免疫治疗提供了新思路与新方法。对付肿瘤的技术固然重要,在日常生活中,人们也应当注意饮食与健康,加强体育锻炼,凭借强健的体质去抵御这些疾病!

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