原发性脑肿瘤中，恶性胶质瘤（GBM）侵袭性最强，预后最差。迄今为止，已有几个GBM相关基因被发现，为发病机制研究和开发靶向药物提供新靶点。

　　异柠檬酸脱氢酶（IDH）基因突变通常发生在低级别神经胶质瘤和继发性高级别神经胶质瘤，而在原发性恶性胶质瘤中较少见。超过90%的IDH基因突变为IDH1突变（以R132类型最为常见），其余的为IDH2突变，IDH2突变发生在同源的密码子（密码子172），至今未有IDH3突变的报道。含有IDH基因突变的高级别胶质瘤有显著较好的预后。IDH突变状态对胶质瘤预后的影响被认为优于组织学分级。

　　06-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(06-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT)定位于lOq26，编码一种修复06_甲基鸟嘌呤的酶。其启动子包括富含97个CG二核苷酸（cpG位点）的CpG岛。在细胞核中，MGMT可以使烷化剂作用下形成的06位甲基化鸟嘌呤去甲基化，有效地修复DNA损伤。细胞的修复能力取决于MGMT在细胞内的含量和合成速率，而MGMT基因启动子甲基化可导致基因沉默和抑制蛋白合成，阻碍DNA的修复。高级别胶质瘤放疗联合替莫唑胺TMZ同步化疗后，影像学上常常出现和肿瘤进展酷似的假性进展，MCMT甲基化者假性进展的发生率明显高于非甲基化者，同时假性进展的出现提示预后较好。具有MGMT启动子甲基化的胶质瘤患者对化疗、放疗敏感，生存期较长。

　　诊疗指南建议

　　2014年出版的最新指南《中国脑胶质瘤分子诊疗指南(2014)》指出：

　　在各级别胶质瘤中，相对于IDH野生型，IDH突变型的患者预后较好。IDH突变状态可辅助诊断胶质瘤。实验室检测方法：在基因水平，可采用焦磷酸测序；在蛋白质水平，可采用免疫组织化学法。推荐使用焦磷酸测序。

　　MGMT启动子甲基化提示GBM患者预后较好。对于年龄>70岁的老年患者，如果有MGMT启动子甲基化，放疗联合辅助化疗或单纯化疗可以延长生存期，改善生活质量；无MGMT启动子甲基化的老年患者不建议辅助化疗。实验室检测方法：焦磷酸测序或甲基化特异性PCR是评估MGMT启动子甲基化状态的最佳选择。用免疫组织化学检测MGMT蛋白表达从而推测MGMT启动子区甲基化状态并不可靠。推荐焦磷酸测序方法。

　　QIAGEN脑胶质瘤诊断解决方案

　　PyroMark Q24 MDx实时定量焦磷酸序列分析仪

　　-序列与定量信息同时获得

　　-高度准确的结果，检测与临床相关的特定DNA位点的变化

　　-可靠的等位基因频率和甲基化定量分析

　　-卓越的分析灵敏度，检测<5%变异

　　-速度快，测序时间低至15分钟

　　IDH基因突变检测试剂盒

　　-指南推荐检测，应用于PyroMark Q24 MDx实时定量焦磷酸序列分析仪

　　-试剂盒包含3次PCR反应，3次测序，检测6个位点、10种突变类型

　　therascreen MGMT Pyro Kit甲基化检测试剂盒

　　可定量分析人类MGMT基因1号外显子4个CpG位点的甲基化状况。