神经母细胞瘤是一种幼儿时期常见的恶性肿瘤，其常常发生在隐匿部位，并且没有特殊的临床表现，所以早期诊断极为困难。另外，神经母细胞瘤恶性程度非常高，患者生存率很低，3年仅为30％左右。

在患有神经母细胞瘤的儿童中，有三分之一患儿癌细胞中MYCN水平非常高。其中，MYCN基因（编码转录因子N－MYC）与高危型神经母细胞瘤患者预后不良密切相关。

陈根：研究发现关键致病蛋白，让肿瘤细胞不再“恶性”

MYCN基因扩增的存在会让肿瘤细胞无法正常地凋亡，变得更加恶性，也更难以消灭。在神经母细胞瘤中，一旦查出有MYCN基因扩增，就会被归为高危组，按照高危神经母细胞瘤的方案进行治疗。

同时，N－MYC被认为是“无药可靶向”的蛋白质，干预方式十分有限。因此，从遗传学和表观遗传学角度寻找MYCN基因表达的上游调控因子，探索全新的靶向高危型神经母细胞瘤MYCN基因扩增的治疗策略，具有重要的临床意义。

基于此，研究人员将注意力转向寻找与MYCN密切相关的其他分子。近日，澳大利亚研究人员通过对神经母细胞瘤细胞的研究，结果发现，ALYREF直接与MYCN结合，可以产生一种蛋白质USP3，这种蛋白质能够阻止MYCN被降解，而高水平的MYCN对癌症起着催化剂的作用。

也就是说，如果可以抑制ALYREF，那么就能中断MYCN的升高，而这或将会成为一种非常有效地治疗高危神经母细胞瘤的方法。

此外，靶向ALYREF也可能对其他类型癌症，包括血癌、髓母细胞瘤、胶质母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、卵巢癌、肾母细胞瘤和神经内分泌前列腺癌的治疗有着重要影响。目前，相关药物正处于开发阶段，有望在未来给患病儿童带来治疗的新希望。