陈根:研究发现关键致病蛋白,让肿瘤细胞不再“恶性”

来源:智汇工业

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关键词:肿瘤细胞 致病蛋白

    神经母细胞瘤是一种幼儿时期常见的恶性肿瘤,其常常发生在隐匿部位,并且没有特殊的临床表现,所以早期诊断极为困难。另外,神经母细胞瘤恶性程度非常高,患者生存率很低,3年仅为30%左右。


    在患有神经母细胞瘤的儿童中,有三分之一患儿癌细胞中MYCN水平非常高。其中,MYCN基因(编码转录因子N-MYC)与高危型神经母细胞瘤患者预后不良密切相关。


    陈根:研究发现关键致病蛋白,让肿瘤细胞不再“恶性”


    MYCN基因扩增的存在会让肿瘤细胞无法正常地凋亡,变得更加恶性,也更难以消灭。在神经母细胞瘤中,一旦查出有MYCN基因扩增,就会被归为高危组,按照高危神经母细胞瘤的方案进行治疗。


    同时,N-MYC被认为是“无药可靶向”的蛋白质,干预方式十分有限。因此,从遗传学和表观遗传学角度寻找MYCN基因表达的上游调控因子,探索全新的靶向高危型神经母细胞瘤MYCN基因扩增的治疗策略,具有重要的临床意义。


    基于此,研究人员将注意力转向寻找与MYCN密切相关的其他分子。近日,澳大利亚研究人员通过对神经母细胞瘤细胞的研究,结果发现,ALYREF直接与MYCN结合,可以产生一种蛋白质USP3,这种蛋白质能够阻止MYCN被降解,而高水平的MYCN对癌症起着催化剂的作用。


    也就是说,如果可以抑制ALYREF,那么就能中断MYCN的升高,而这或将会成为一种非常有效地治疗高危神经母细胞瘤的方法。


    此外,靶向ALYREF也可能对其他类型癌症,包括血癌、髓母细胞瘤、胶质母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、卵巢癌、肾母细胞瘤和神经内分泌前列腺癌的治疗有着重要影响。目前,相关药物正处于开发阶段,有望在未来给患病儿童带来治疗的新希望。


    (审核编辑: 智汇小新)